Narkolepsie

Sergio Claudio Podesta.

Arzt Neurologe.

Sleep Medicine Specialist.

Narkolepsie ist eine Erkrankung von Kardinal Anzeichen und Symptome klare Beschreibung davon stammt mehr als hundert Jahren (1), jedoch auch heute noch weltweit gekennzeichnet, bleibt es selten diagnostiziert.

Es beginnt meist um das zweite Jahrzehnt des Lebens und betrifft beide Geschlechter gleichermaßen.

Klinische Merkmale sind übermäßige Tagesschläfrigkeit mit unwiderstehlichen Schlafattacken, Kataplexie, hypnagoge oder hypnopompe Halluzinationen und Schlafstörungen Lähmung. Es sollte erwähnt werden, dass dieser Tetrade nur in einem Drittel der Patienten beobachtet wird, wobei die häufigsten Formen der Präsentation unvollständig oder progressiv sein.

Narkolepsie ist eine Bedingung, die Veranlagung vererbt wird, sie zu erwerben, ist chronisch und je nach Schweregrad kann das Deaktivieren, wenn nicht gesetzt die richtige Behandlung.

Seit den achtziger Jahren haben Studien des HLA-Systems erlaubt, mehr Diagnose-Tools zu haben, da ein hoher Prozentsatz der Narkolepsie-Patienten ein besonderer Straftatbestand Allele zu teilen.

Derzeit ist eine symptomatische Behandlung sowohl für Hypersomnie und Kataplexie, aber neuere Forschungen auf dem Gebiet der Orexin-und Hypocretin eine Zukunft ätiologische therapeutischen visualisieren.

Narkolepsie hat eine Prävalenz von etwa 0,6 bis in der allgemeinen Bevölkerung (2,3) 1.2/mil. In der Grafik unten, vergleichen wir ihre Häufigkeit, mit anderen neurologischen Störungen der Natur, um die Ignoranz der Bedingung zu demonstrieren. Es hat fast die gleiche Verbreitung wie Multiple Sklerose und ist viel häufiger als Myasthenia gravis und amyotrophe Lateralsklerose, fehlen selten Entitäten in Differentialdiagnose.

Abbildung 1: Narkolepsie (Prävalenz im Vergleich / 00000). Billard, 1989 (2).

Auftreten der Symptome tritt meist in der Pubertät und Adoleszenz, gelegentlich, in der späteren Kindheit. Es gibt eine bimodale Verteilung (2), am häufigsten in der zweiten Dekade des Lebens und zu einem geringeren Teil, etwa ein Viertel.

Narkolepsie-Patienten verbringen einen längeren Zeitraum zwischen Auftreten der Symptome und eine genaue Diagnose in der Serie untersucht zahlreicher, mehr als zehn Jahren (4). Die Vernunft wird zum Teil, dass übermäßige Tagesschläfrigkeit wird normalerweise nicht von den Patienten als Symptom genommen, dann verzögert ärztliche Konsultation. Auf der anderen Seite wird Hypersomnie nicht selten zu Depressionen oder Verdauungsstörungen zurückgeführt und Episoden der Kataplexie ist nicht ungewöhnlich, wie Anfälle fehlinterpretiert werden.

Unsere Serie (5) von etwas mehr als hundert Patienten, die älter als 18 Jahre des Labors in der Institution, der zeigt, wird zunächst der geringe Anteil an Narkolepsie diagnostiziert Themen studierte, nachdem er heute mehr als 10000 Patienten ausgewertet verschiedenen Pathologien. Zweitens hat die Alter bei Beginn einer überwiegend unimodale Verteilung mit einem Peak zeigt sich in der zweiten Lebensjahrzehnt.

A) Abbildung 2: Alter bei Beginn der ersten Symptome

B) Abbildung 3: Die Latenz der Diagnose (in Jahren).

(Kasuistik des Personals)

Die Analyse der diagnostischen Latenz zeigten einen Durchschnitt von 24, mit Reichweiten von einem bis 59 Jahre. Anekdoten dienen als Referenz, wie zwei Patienten, deren Beschwerden waren Schlaflosigkeit und Hypersomnie, oder dass die meisten von ihnen hatten zu irgendeinem Zeitpunkt in ihrer Entwicklung antidepressiven Medikation und / oder epileptischen erhalten haben, oder für zwei Frauen, die natürlich Cholezystektomie unterzogen hatten mit Verdauungsstörungen waren verantwortlich für ihre übermäßige Schläfrigkeit.

Klinisches Bild

Exzessive Tagesmüdigkeit, dass diese Patienten leiden, unterschiedlichen Schweregrades (manchmal lähmende), stört ihre täglichen Aktivitäten und wird im Laufe des Tages durch das Eindringen von unwiderstehlicher Schlaf Angriffe in den unwahrscheinlichsten Umständen noch verschärft.

Kataplexie ist ein Symptom, das manchmal sein kann zu Beginn der Erkrankung nicht vorhanden, und beinhaltet die plötzlichen Verlust des Muskeltonus auf die der Patient betreut gewissenhaft. Verallgemeinert werden kann, um den ganzen Körper (mit dem daraus folgenden Rückgang in der Betreffzeile) oder nur teilweise, beschränkt sich auf eine kurze Dysarthrie, träge Kopf oder Gliedmaßen zu beteiligen. Eine Anmerkung zu erinnern ist, dass Trigger Kataplexie auf Reize im Vergleich provozieren, dass Emotion Überraschung oder das Individuum. Es wurde eine Erhöhung der Dopamin-D2-Rezeptoren und alpha-adrenerge Rezeptor-1-b in der Amygdala (6,7), ein Anstieg von M2 Muskarinrezeptoren in pontinen retikulären Formation (8) und Alpha-2 adrenerge Rezeptoren gezeigt im Locus coeruleus (9). Das limbische System Stimulation durch Emotion oder Überraschung und ihre Auswirkungen auf die Strukturen des Hirnstamms, mag erklären, die Trägheit, die Kataplexie charakterisiert.

Es gibt noch andere Symptome, mehr wankelmütig in der Präsentation und in seiner Beharrlichkeit wie hypnagoge Halluzinationen und Schlafstörungen Lähmung. Beide können erscheinen und im Lauf der Evolution verschwinden und, falls eingereicht, sind in den Übergangszeiten zwischen Wachsein und Schlaf oder umgekehrt beobachtet. Kataplexie, sind Halluzinationen und Schlaflähmung Gegenwert von REM-Schlaf, die unangemeldet im Wachzustand aufgenommen werden. Die halluzinatorischen Episoden sind stärker auf visuelle, wie ein Traum Invasion, obwohl die Patienten auch einen geringeren Ausmaß auditive Ereignisse und somesthetic Art zu beschreiben. Schlaf Lähmung, die durch eine plötzliche Hemmung der Alpha-Motoneuronen erklärt wird, wird von ihnen als sehr schmerzliche Erfahrung beschrieben, und das in vollem Bewusstsein der Wachen, es gibt nur die Chance zu atmen und bewegen Sie die Augenmuskeln.

Andere häufig beobachteten Anomalien. Entgegen dem, was man erwarten kann, Narkolepsiepatienten schlechte Nachtschlaf, fragmentierten und instabilen Typ, mit zahlreichen Passagen Erregung und leichten Schlafphasen haben, bestätigt eine Tatsache in hipnogramas evozieren Nächte im Schlaflabor. Es ist auch möglich, seine Entwicklung zu beobachten, Episoden von wiederkehrenden Albträumen und bizarre stereotype Motorik im Laufe des Abends (Ereignisse von "REM-Schlaf ohne Atonie").

Diagnose

Die Diagnose ist in erster Linie klinisch, weil die Symptome kategorisch sind. Die Geschichte sollte betonen, die Eigenschaften von Hypersomnie Kapital-Symptom Zeitpunkt des Beginns, Entwicklungen und Risiken. Der Verdächtige vor einem Verhör geleitet, um den Arzt veranlassen, um die Krankheit zu bestätigen.

Die Aufstellung der Tagesordnungen Patienten für zwei Wochen oder einen Monat, um seine Schlafgewohnheiten, ihre Rhythmik, die Zahl der nächtliches Aufwachen, ihre subjektive Einschätzung der Qualität Ihres Schlafes zu entdecken verlängert. Dann bestimmt Exploration im Schlaflabor Probe Nachtschlaf objektiv und den Grad der Tagesmüdigkeit.

Polysomnographie im Laufe des Jahres eine Nacht kann ausschließen, dass andere Anomalien Fragment Schlaf Kontinuität, Schläfrigkeit (Schlafapnoe-Syndrom, Syndrom der periodischen Bewegungen der Beine, Störungen des zirkadianen Rhythmus, etc..).

Während der Morgenstunden oder am späten Nachmittag, der Patient in seinem Zimmer bleibt und er machte eine Test-Multiple Schlaf-Latenz (MSLT) Methodik durch fünf Nickerchen geregelt, um den Schweregrad der Hypersomnie definieren, bewerten das Aussehen der REM-Schlaf-Episoden während des Tages und Traum Tätigkeitsbericht. Bei Kindern, war es unmöglich, die möglicherweise auftreten, zu systematisieren, die Latenz-Test erweitert werden kann Nickerchen zu 24 Stunden, die dann analysiert wird das Eindringen von REM-Schlaf-Episoden während Phasen des Wachseins aufzuzeichnen.

Schließlich ist die Definition der Gruppe II HLA-Antigene durch Serologie und PCR, bestätigen, wenn die Polysomnographie und MSLT Daten waren nicht schlüssig.

Ätiologie

Die Veranlagung für Narkolepsie ist eine genetische, sondern der Ausbruch scheint von vielen Faktoren abhängen. 95% der Patienten mit Kataplexie Aktie ein bestimmtes HLA-Allel Gruppe II (DQB1 * 0602), aber dies scheint auch in der allgemeinen Bevölkerung bei einer Frequenz nicht von 12 bis 35% (10) abgewiesen. Neuere Beobachtungen haben eine Decke von Zweifel, dass ihre Anwesenheit notwendige und hinreichende Bedingung für die Entwicklung der Zustand ist. Zunächst wird die Krankheit nur selten von Generation zu Generation übertragen, so im Fall von homozygoten Zwillingen in der Regel nur eine ist in der Regel betroffen (beide Aktien in einem Verhältnis von 25 bis 30%). Auch gab es Spekulationen, dass Narkolepsie könnte Autoimmun Natur zu beantworten, wie sich herausgestellt hat, assoziiert zum Beispiel Multiple Sklerose (wir haben einen solchen Patienten in unserer Serie). Obwohl keine direkten Beweise, vermuten einige Autoren, dass Neuronen hipocretínicas könnten das Ziel eines solchen Prozesses sein, was zu einer Zell-Zerstörung (11).

Die Literatur nennt auch die Rolle der exogenen Faktoren in ihrem Determinismus, wie plötzliche Veränderungen in den Mustern des Schlaf / Wach-, Stress, Krankheit oder Kummer (12).

Narkolepsie und Hypocretin

Die wichtigsten Ergebnisse in Bezug auf die Pathophysiologie der Narkolepsie sind kürzlich Referenz-und Grundlagenforschung auf dem Hunde-Modell (wo dies möglich ist Ursache Kataplexie Episoden ähnlich denen des Menschen) abgereist. Im Laufe der Jahre haben Generationen von Labrador Beagle Pinscher gekreuzt und um die Anomalie zu untersuchen. Autosomal-rezessive caninen Narkolepsie hat Canarc Gen-1 (homolog zu Menschen, sondern die sich in anderen Gen) in Verbindung gebracht. Eine neuere Entwicklung in der Pathogenese von Narkolepsie ist die Identifizierung einer Abnormalität im Orexin-Rezeptor (Hcrtr2) in der Hundemodell.

Die Hypocretin sind hypothalamischen Neuropeptide, und ein geringeres (oder deren Fehlen), würde erklären, sowohl die exzessive Tagesschläfrigkeit und Kataplexie.

Hypersomnie Beendigung führen würde, auf einer Seite des Orexin verursacht eine Hemmung auf die basale Gehirn hipnogénicos Systemen, und zweitens, die Stimulation durch die Mechanismen der cholinergen und monoaminergen Folge erzeugt.

Peripheren motorischen Neuronen, welche inhibitorische Stimuli (Glycin) und exzitatorischen (Noradrenalin und Serotonin) in Abwesenheit von Orexin beeinflusst würde erhalten würde wie die erste und außerhalb dieser, eine Tatsache, so wäre die Kataplexie erklären freigegeben.

Genetische Manipulationen an Mäusen durchgeführt, Unterdrückung der Synthese von Orexin bestimmt Hypersomnie und Kataplexie Folgen ähnlich wie beim Menschen beobachtet Narkolepsie soll. Ähnliche Beobachtungen wurden kürzlich beim Menschen gemeldet, was in Dosierungen nicht nachweisbar CSF Hypocretin in Narkolepsiepatienten (13). Pathologischen Analyse befürworten eine solche Vermutung, da gab es eine signifikante Reduktion der Hypothalamus dorsomedialen hipocretínicas Zellen mit einem daraus folgenden Anstieg der Gliose Reaktion (14).

Abbildung 4: Senkung der Zelle hipocretínicas

dorsomedialen Hypothalamus im menschlichen Narkolepsie (14).

Abbildung 5: Gliose von Hypothalamus und Thalamus in

Narkolepsie-Patienten und gesunden Kontrollpersonen (14).

Klinische Varianten

Bei einigen Patienten bestätigt das klinische Bild und Auswertung im Schlaflabor die Anwesenheit von Narkolepsie, aber es gehört zu seiner Plattenfirma das Auftreten von Episoden der Kataplexie, eine Tatsache, die nicht bedeutet, dass Sie Ihre Fortschritte können kommen, um es zu entwickeln.

Es gibt Formen verbunden, vor allem periodische Bewegungen Legs-Syndrom und der obstruktiven Schlafapnoe.

Die Formen sind selten symptomatisch Präsentation. Bestimmte Hirnstamm Tumoren, schweren Kopfverletzungen, Enzephalitis oder zerebraler Ischämie wurden berichtet, neben anderen Ursachen als verantwortlich für Narkolepsie (15,16). In unserem Fall haben wir drei symptomatischen Patienten mit Narkolepsie, einer mit einer schweren posttraumatischen Atrophie des Kleinhirns und pedúnculopontina.

Feigen. 6 und 7 posttraumatischen Narkolepsie (persönlichen Fall ist), Kleinhirnatrophie und beachten Sie pedunculopontina (17).

Behandlung

Die Behandlung von Narkolepsie bleibt auf dem Gebiet derzeit symptomatisch. Die Behandlung ist eine zweifache, zuerst verwendet Schlafhygiene und manchmal, wenn diese nicht ausreichen, Drogen verwendet werden. Werden separat Hypersomnie, Kataplexie und die Stabilisierung der Nachtschlaf behandelt.

Die ersten Maßnahmen zu berücksichtigen sind diejenigen, über Nacht Schlafhygiene (regelmäßige Stunden Schlaf und Wachsein) und ein Indiz für kurze Nickerchen, nicht mehr als 20 miutos während des Tages (für das Abrufen von geeigneten Ebenen der Wachheit). Bei vielen Gelegenheiten, sei es durch Hindernisse (Arbeit oder soziale) zu Nickerchen, oder übermäßige Schläfrigkeit zu machen, sollten Reizmittelmedikation verwendet werden. Derzeit werden oft vernachlässigt Amphetamin-Derivate (Pemolinum und Methylphenidat) bei der Verfolgung der Einsatz von Modafinil werden. Dieser, der Wirkmechanismus unklar bleibt, so scheint es, um die Sekretion von Hypocretin (18) zu stimulieren und wird in Dosen von mehr als 600mg/Tag nicht verwendet.

Wenn Kataplexie ein Symptom, das stark beeinflusst den Patienten ist, neigt die Verwendung von Antidepressiva (Clomipramin, Viloxazin, Fluoxetin), die Anzahl der Folgen zu reduzieren.

Die Instabilität der nächtliche Schlaf, durch fragmentierte Schlaf gekennzeichnet ist zu beobachten, während der Verlauf der Erkrankung und der Einsatz von Benzodiazepinen ist einer der Einträge, um sie zu mildern.

Schlussfolgerungen

Narkolepsie ist eine Bedingung nicht ungewöhnlich, und die Krankheit von Schlaf und Wachsein, die schwerer Hypersomnie verursacht. Leider, wie bereits erwähnt, ist seine Anwesenheit nicht immer vorhanden in der Differentialdiagnose in der klinischen Praxis, trotz Anzeichen und Symptome haben eindeutig.

Während derzeit die Behandlung bedingt und mit Einschränkungen verbunden, damit die Bindung mit dem HLA-System und die Erkenntnisse über Mechanismen Orexine Dysfunktion in einer nahen Zukunft, in der Herstellung synthetischer Hypocretin zu ätiologischen symptomatische Behandlung zu verwandeln.

Slope wird untersuchen, warum Neuronen hipocretínicas Hypothalamus betroffen sind, und erklären den Einfluss von exogenen Faktoren in der desencadenamiemto der Krankheit.

Literatur

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