निद्रारोग

सर्जियो क्लाउडियो Podesta.

चिकित्सक न्यूरोलॉजिस्ट.

चिकित्सा विशेषज्ञ सो जाओ.

Narcolepsy एक कार्डिनल लक्षण और लक्षण स्पष्ट वर्णन है जिनमें से एक सौ साल (1) में वापस तिथियाँ, लेकिन आज भी दुनिया भर के द्वारा विशेषता हालत है, यह underdiagnosed बनी हुई है.

यह आमतौर पर जीवन के दूसरे दशक के आसपास शुरू होती है और दोनों लिंगों समान रूप से प्रभावित करता है.

नैदानिक ​​सुविधाओं अथक नींद हमलों, कैटाप्लैक्सी, hypnagogic या hypnopompic मतिभ्रम और सो पक्षाघात के साथ अत्यधिक दिन तंद्रा शामिल हैं. यह उल्लेख किया जाना चाहिए कि इस tetrad रोगियों के एक तिहाई में ही मनाया जाता है, अधूरा या प्रगतिशील प्रस्तुति का सबसे लगातार प्रकार किया जा रहा है.

Narcolepsy एक शर्त है जो गड़बड़ी विरासत में मिला है इसे प्राप्त है, पुरानी और गंभीरता अक्षम किया जा सकता है जब उचित उपचार निर्धारित नहीं कर सकते हैं पर निर्भर करता है.

अस्सी के दशक के बाद से, एचएलए प्रणाली के अध्ययन के लिए अधिक नैदानिक ​​उपकरण है की अनुमति दी है, के बाद से नींद की बिमारी के रोगियों के एक उच्च प्रतिशत alleles की एक विशिष्ट अपराध का हिस्सा है.

वर्तमान में, रोगसूचक उपचार दोनों और कैटाप्लैक्सी के लिए अतिनिद्रा, लेकिन orexins और hypocretins भविष्य etiologic चिकित्सकीय कल्पना के क्षेत्र में हाल के शोध है.

Narcolepsy 0.6 के बारे में के प्रसार के लिए सामान्य जनसंख्या (2.3) में 1.2/mil है. नीचे ग्राफ में, हम प्रकृति के अन्य स्नायविक विकारों के साथ अपनी आवृत्ति की तुलना हालत की अज्ञानता का प्रदर्शन. यह एकाधिक काठिन्य के रूप में लगभग एक ही प्रसार है और अधिक myasthenia gravis और amyotrophic पार्श्व काठिन्य, विभेदक निदान में शायद ही कभी अनुपस्थित संस्थाओं की तुलना में आम है.

चित्रा 1: Narcolepsy (प्रसार 00,000 / तुलना में). बिलियर्ड, 1989 (2).

लक्षण की शुरुआत आमतौर पर यौवन और किशोरावस्था में होता है, कभी कभी बाद में बचपन में. वहाँ एक bimodal वितरण (2) है, जीवन के दूसरे दशक में सबसे अक्सर और एक हद तक कम एक तिमाही के बारे में,.

नींद की बिमारी रोगियों के लक्षणों की शुरुआत और अधिक कई, अधिक से अधिक दस साल (4) का अध्ययन श्रृंखला में सही निदान के बीच समय की एक विस्तारित अवधि खर्च करते हैं. कारण आंशिक रूप से है कि अत्यधिक दिन तंद्रा के एक लक्षण के रूप में रोगियों द्वारा आम तौर पर नहीं लिया, तो चिकित्सा परामर्श में देरी. दूसरी ओर, अतिनिद्रा कभी कभी अवसाद या पाचन संबंधी विकार जिम्मेदार ठहराया है और कैटाप्लैक्सी के प्रकरणों को बरामदगी के रूप में misinterpreted जा असामान्य नहीं है.

बस पर एक सौ संस्था, पता चलता है, नींद की बिमारी विषयों के कम अनुपात के पहले में प्रयोगशाला की अठारह साल की उम्र से अधिक रोगियों का निदान (5) की हमारी श्रृंखला का अध्ययन किया, होने आज 10000 से अधिक रोगियों का मूल्यांकन विभिन्न विकृतियों. दूसरा, शुरुआत में उम्र में स्पष्ट चोटी के साथ एक मुख्यतः unimodal वितरण जीवन के दूसरे दशक.

) चित्रा 2: पहला लक्षण की शुरुआत की आयु

बी) चित्रा 3: के निदान के लेटेंसी (वर्षों में).

(स्टाफ कैस्युइस्ट्री)

नैदानिक ​​विलंबता का विश्लेषण चौबीस की एक औसत, एक पचास - नौ साल के बीच की श्रेणियों के साथ दिखाया. उपाख्यानों की सेवा, एक संदर्भ के रूप में के रूप में दो रोगियों, शिकायतों जिसका अनिद्रा और अतिनिद्रा थे, या कि उनमें से ज्यादातर उनके विकास antidepressant दवा और / या मिरगी में कुछ बिंदु पर प्राप्त किया था के लिए, या दो महिलाओं को जो ऑपरेशन द्वारा पित्ताशय को काट कर निकाल देना पाठ्यक्रम आया था पाचन विकार होने के अपने अत्यधिक तंद्रा के लिए जिम्मेदार थे.

नैदानिक ​​चित्र

अत्यधिक दिन तंद्रा गंभीरता (कभी कभी दुर्बल) अलग है कि इन रोगियों को बिगाड़ती है, उनके दैनिक गतिविधियों के साथ हस्तक्षेप है और सबसे अधिक संभावना कम ही परिस्थितियों में अथक नींद हमलों की घुसपैठ से दिन के कोर्स में बढ़ रहा है.

Cataplexy एक लक्षण है कि कभी कभी शर्त के शुरू में अनुपस्थित हो सकता है, और मांसपेशियों टोन की अचानक नुकसान शामिल करने के लिए जो रोगी धर्म से आती है. सामान्यीकृत पूरे विषय में फलस्वरूप गिरावट के साथ शरीर या आंशिक, एक संक्षिप्त कठिन एवं दोषयुक्त बोल, सुस्त सिर या अंग सीमित शामिल कर सकते हैं. एक नोट को याद है है कि कैटाप्लैक्सी stimuli करने के लिए तुलना में चलाता है कि भड़काने भावना या व्यक्ति आश्चर्य. यह dopamine का डी 2 रिसेप्टर्स और को प्रमस्तिष्कखंड (6.7) में अल्फा एड्रीनर्जिक रिसेप्टर-1-B, pontine जालीदार गठन में M2 muscarinic रिसेप्टर्स (8) और अल्फा 2 एड्रीनर्जिक रिसेप्टर्स की वृद्धि में वृद्धि हुई है दिखाया गया है ठिकाना coeruleus (9) में. भावना या आश्चर्य और मस्तिष्क स्टेम संरचनाओं पर इसके प्रभाव के limbic प्रणाली उत्तेजना, सुस्ती कि कैटाप्लैक्सी विशेषता समझा जा सकता है.

अन्य लक्षण, अधिक प्रस्तुति में और hypnagogic मतिभ्रम और सो पक्षाघात के रूप में अपनी हठ में चंचल हैं. दोनों दिखाई देते हैं और विकास के पाठ्यक्रम में गायब हो जाते हैं और, अगर दायर की, जागना और नींद या इसके विपरीत के बीच संक्रमणकालीन अवधि में मनाया जाता है. Cataplexy, मतिभ्रम और सो पक्षाघात REM नींद कि जागना दौरान अप्रत्याशित रूप में शामिल कर रहे हैं के बराबर हैं. भ्रमात्मक एपिसोड दृश्य पर अधिक भारी, एक सपना के आक्रमण के रूप में, हालांकि मरीजों को भी एक हद तक कम श्रवण घटनाओं और somesthetic प्रकार का वर्णन. सो पक्षाघात, जो अल्फा मोटर न्यूरॉन के एक अचानक निषेध के द्वारा समझाया गया है, उनके द्वारा अत्यधिक चिंताजनक अनुभव के रूप में वर्णित है, और जाग होने की पूर्ण जागरूकता में, वहाँ केवल सांस लेने और extraocular मांसपेशियों चाल मौका है कि.

अन्य विसंगतियों अक्सर मनाया. क्या उम्मीद की जा सकती है के विपरीत, नींद की बिमारी रोगियों गरीब रात नींद, खंडित और अस्थिर प्रकार, कई मार्ग arousal और प्रकाश सो चरणों के साथ है, एक तथ्य hipnogramas में पुष्टि की नींद प्रयोगशाला में रातों आह्वान. यह भी संभव है इसके विकास का निरीक्षण करने के लिए, आवर्तक बुरे सपने और शाम (अशक्तता के बिना "" REM नींद घटनाओं) के दौरान विचित्र टकसाली मोटर व्यवहार के प्रकरणों.

निदान

मुख्य रूप से नैदानिक ​​निदान है क्योंकि लक्षण स्पष्ट हैं. इतिहास अतिनिद्रा पूंजी के लक्षण शुरुआत, विकास, और उतार चढ़ाव के समय की विशेषताओं पर जोर देना चाहिए. पूछताछ से पहले संदिग्ध चिकित्सक रोग की पुष्टि करने के लिए प्रेरित करने का निर्देशन किया.

एजेंडा एक पखवाड़े या एक महीने के लिए उसकी नींद की आदतों, उनके rhythmicity, रात awakenings की संख्या, उनकी अपनी नींद की गुणवत्ता के व्यक्तिपरक आकलन की खोज के लिए लंबे समय तक रोगी की तैयारी. तो, नींद प्रयोगशाला नमूना रात की नींद में निष्पक्ष और अन्वेषण दिन तंद्रा की डिग्री को निर्धारित करता है.

एक रात के दौरान polysomnography बाहर अन्य विसंगतियों से इनकार कर सकते हैं कि टुकड़ा नींद निरंतरता, कारण तंद्रा (स्लीप एपनिया सिंड्रोम, पैरों की आवधिक आंदोलनों की सिंड्रोम, circadian rhythms के गड़बड़ी, आदि.).

सुबह और बाद में दोपहर के दौरान मरीज ​​को अपने कमरे में रहता है और वह पांच विनियमित naps के माध्यम से एक टेस्ट एकाधिक नींद लेटेंसी (MSLT) पद्धति बनाया, अतिनिद्रा की गंभीरता को परिभाषित करने के लिए, की उपस्थिति का आकलन रेम दिन और सपना गतिविधि रिपोर्ट के दौरान नींद एपिसोड. बच्चों में, यह असंभव था कि विलंबता परीक्षण naps के चौबीस घंटे जो विश्लेषण किया है तो जागना की अवधि के दौरान REM नींद एपिसोड की घुसपैठ रिकॉर्ड के लिए बढ़ाया जा सकता है व्यवस्थित होने पर हो सकती है.

अंत में, सीरम विज्ञान और पीसीआर के द्वारा समूह द्वितीय एचएलए प्रतिजनों की परिभाषा, की पुष्टि अगर polysomnographic और MSLT डेटा निर्णायक नहीं थे.

एटियलजि

Narcolepsy गड़बड़ी आनुवंशिक है लेकिन प्रकोप कई कारकों पर निर्भर होता है. शेयर कैटाप्लैक्सी एक विशिष्ट एचएलए एलील समूह द्वितीय (* DQB1 0602) के साथ रोगियों का 95% है, लेकिन यह भी एक 12 से 35% (10) से खारिज नहीं आवृत्ति पर आम जनता में प्रकट होता है. हाल ही में टिप्पणियों संदेह का एक कंबल है कि उनकी उपस्थिति हालत के विकास के लिए आवश्यक और पर्याप्त शर्त है. सबसे पहले, शायद ही कभी रोग पीढ़ी से पीढ़ी को प्रेषित है, तो आमतौर पर केवल एक आम तौर पर प्रभावित होता है (25 से 30% के अनुपात में दोनों शेयर) समयुग्मजी जुड़वा बच्चों के मामले में. इसके अलावा, वहाँ अटकलें हैं कि narcolepsy के autoimmune प्रकृति जवाब के रूप में यह पाया गया है, उदाहरण के लिए जुड़े किया गया है, मल्टीपल स्केलेरोसिस (हम हमारे श्रृंखला में एक ऐसी रोगी है). यद्यपि कोई प्रत्यक्ष प्रमाण नहीं है, कुछ लेखकों परिकल्पना है कि न्यूरॉन्स hipocretínicas ऐसे किसी भी प्रक्रिया के लक्ष्य हो सकता है, इस प्रकार सेल विनाश (11) अग्रणी.

साहित्य भी इसके निश्चयन में नींद / जगा, तनाव, बीमारी या दु: ख (12) के पैटर्न में अचानक परिवर्तन के रूप में बहिर्जात कारकों की भूमिका का हवाला देते है.

Narcolepsy और hypocretins

निद्रारोग के pathophysiology के संबंध में सबसे अधिक प्रासंगिक निष्कर्ष हाल ही में संदर्भ और कुत्ते मॉडल (संभव कारण जहां कैटाप्लैक्सी मनुष्यों के उन लोगों के लिए समान एपिसोड) पर बुनियादी अनुसंधान दिवंगत कर रहे हैं. इन वर्षों में, लेब्राडार बीगल Pinscher की पीढ़ियों को पार कर लिया है और विसंगति का अध्ययन करने के लिए. Autosomal पीछे हटने का कुत्ते औंघाई जीन-1 Canarc (मुताबिक़ मानव के लिए, लेकिन अलग जीन में स्थित) से जोड़ा गया है निद्रारोग के रोगजनन में एक हाल ही में विकास में एक विषमता के hypocretin रिसेप्टर (Hcrtr2) पहचान है. कुत्ते मॉडल.

hypocretins hypothalamic neuropeptides, और कम स्तर (या अभाव क्या है) कर रहे हैं, दोनों अत्यधिक दिन तंद्रा और कैटाप्लैक्सी समझाना होगा.

अतिनिद्रा समाप्ति परिणाम, बेसल मस्तिष्क hipnogénicos सिस्टम पर निषेध hypocretin का एक तरफ का कारण बनता है, और दूसरी, cholinergic और monoaminergic मद्देनजर तंत्र के द्वारा उत्पन्न उत्तेजना.

परिधीय मोटर न्यूरॉन्स, जो निरोधात्मक (ग्लाइसिन) उत्तेजनाओं और उत्तेजक (norepinephrine और serotonin) hypocretin के अभाव में प्रभावित हो जाएगा प्राप्त करते हैं पहले और अनुपस्थित बाद, एक तथ्य यह है कि कैटाप्लैक्सी समझाना होगा के रूप में जारी किया जाएगा.

चूहों में आनुवंशिक जोड़तोड़ hypocretin निर्धारित अतिनिद्रा और कैटाप्लैक्सी के एपिसोड मानव औंघाई में मनाया उन लोगों के लिए समान के संश्लेषण को रोकने के उद्देश्य से है. इसी तरह की टिप्पणियों मानव में हाल ही में रिपोर्ट किया गया है, नींद की बिमारी रोगियों (13) में सी.एस.एफ. hypocretin के undetectable dosages में जिसके परिणामस्वरूप. वैकृत विश्लेषण इस तरह के एक अनुमान का समर्थन, के रूप में वहाँ है hypothalamic gliosis प्रतिक्रिया (14) में एक फलस्वरूप वृद्धि के साथ dorsomedial hipocretínicas कोशिकाओं में एक महत्वपूर्ण कमी की गई है.

चित्रा 4: सेल hipocretínicas में कमी

मानव औंघाई के में dorsomedial hypothalamus है (14).

चित्रा 5: hypothalamus और चेतक की Gliosis

नींद की बिमारी रोगियों और सामान्य नियंत्रण (14).

नैदानिक ​​वेरिएंट

कुछ रोगियों में, नैदानिक ​​और नींद प्रयोगशाला में तस्वीर मूल्यांकन औंघाई की उपस्थिति की पुष्टि की, लेकिन यह अपने रिकॉर्ड के बीच cataplexy, एक तथ्य यह है कि इसका मतलब यह नहीं है कि आपकी प्रगति में इसे विकसित करने के लिए आ सकते हैं के प्रकरणों की घटना है.

वहाँ जुड़े रूपों, विशेष रूप से पैर सिंड्रोम और ऑब्सट्रक्टिव स्लीप एपनिया की आवधिक आंदोलनों हैं.

रूपों दुर्लभ रोगसूचक प्रस्तुति कर रहे हैं. कुछ मस्तिष्क ट्यूमर स्टेम, गंभीर सिर दर्द, इन्सेफेलाइटिस या मस्तिष्क ischemia औंघाई (15,16) के लिए जिम्मेदार के रूप में अन्य कारणों के बीच में सूचित किया गया है,. हमारे मामले में हम narcolepsy के साथ तीन रोगसूचक रोगियों, एक गंभीर शोष के बाद अभिघातजन्य और अनुमस्तिष्क pedúnculopontina के साथ है.

अंजीर. 6 और 7 Narcolepsy पोस्ट अभिघातजन्य (व्यक्तिगत मामले), अनुमस्तिष्क शोष और नोट pedunculopontina (17).

उपचार

निद्रारोग के उपचार वर्तमान रोगसूचक क्षेत्र में रहता है. उपचार दुगना, पहली बार उपयोग किया नींद स्वच्छता और कभी कभी, जब इन पर्याप्त दवाओं का इस्तेमाल नहीं कर रहे हैं है. अलग अतिनिद्रा कैटाप्लैक्सी, और रात की नींद के स्थिरीकरण का इलाज है.

पहले माना जा उपाय उन के विषय में रात की नींद (सोने और जागने के नियमित घंटे) स्वच्छता और कम naps की एक संकेत है, दिन के दौरान कोई अधिक बीस miutos के (जागना उचित स्तर को पुन: प्राप्त करने के लिए) हैं. कई अवसरों पर, या तो (श्रम या सामाजिक) बाधें naps, या अत्यधिक तंद्रा, उत्तेजक दवा का इस्तेमाल किया जाना चाहिए. वर्तमान में modafinil के उपयोग की खोज में एम्फ़ैटेमिन डेरिवेटिव (Pemoline और methylphenidate) की उपेक्षा करते हैं. यह कार्रवाई के तंत्र अनिश्चित बनी हुई है, यह को hypocretin (18) के स्राव को प्रोत्साहित करने लगता है और 600mg/day नहीं की तुलना में अधिक मात्रा में प्रयोग किया जाता है.

जब कैटाप्लैक्सी एक लक्षण है कि दृढ़ता से रोगी को प्रभावित करता है, antidepressants के प्रयोग है (clomipramine, viloxazine, Fluoxetine) के प्रकरणों की संख्या को कम करने के लिए जाता है.

रात की नींद, खंडित नींद विशेषता की अस्थिरता रोग के पाठ्यक्रम में एक नमूदार है और benzodiazepines का उपयोग प्रविष्टियों का है क्रम में यह कम करने के.

निष्कर्ष

Narcolepsy हालत असामान्य नहीं है और सोने और जागने की बीमारी है कि और अधिक गंभीर अतिनिद्रा का कारण बनता है. दुर्भाग्य से, जैसा कि पहले ही उल्लेख किया गया था, अपनी उपस्थिति हमेशा नैदानिक ​​व्यवहार में अंतर निदान में मौजूद नहीं संकेत और लक्षण स्पष्ट है के बावजूद, है.

जबकि वर्तमान उपचार वातानुकूलित और सीमाएँ हैं, एचएलए प्रणाली और orexins शिथिलता तंत्र पर निष्कर्ष के साथ बांड की अनुमति के एक निकट भविष्य में, सिंथेटिक hypocretin के उत्पादन etiological रोगसूचक उपचार को बदलने के लिए.

ढाल क्यों न्यूरॉन्स hipocretínicas के hypothalamic प्रभावित कर रहे हैं की जाँच और रोग की desencadenamiemto में बहिर्जात कारकों के प्रभाव की व्याख्या करेगा.

साहित्य

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