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ナルコレプシー

セルジオ·クラウディオ·ポデスタ。

医師の神経。

医学のスペシャリストをスリープ。

ナルコレプシーは、しかし、百年以上にさかのぼり、そのうち明確な説明(1)は、今日でも、世界的に基本的な徴候や症状によって特徴付けられる状態ですが、それが過小のままになります。

これは通常の生活の2番目の10年に始まると同様に、男女ともに影響を与えます。

臨床的特徴は、非常に魅力的な睡眠発作、脱力発作、入眠時や覚醒時幻覚や睡眠麻痺と日中の過度の眠気が含まれています。 これは、この四分子はプレゼンテーションの中で最も頻繁にフォームが不完全またはプログレッシブである、患者の3分の1でしか観察されたことに言及する必要があります。

ナルコレプシーは、それを取得する素因を継承している状態では、慢性的であり、重症度に応じて適切な治療を設定していないときに無効にすることができます。

ナルコレプシー患者の割合が高い対立遺伝子の特定の犯罪を共有しているため八十年代以来、HLAシステムの研究では、より多くの診断ツールを持つことができました。

現時点では、治療は過眠症と脱力発作のために、しかし将来の病因、治療を可視化するオレキシンとヒポクレチンの分野における最近の研究の両方の症状です。

ナルコレプシーは一般集団(2.3)で1.2/mil約0.6〜の有病率を持っています。 下のグラフでは、我々は、条件の無知を示すために、自然の他の神経疾患とその頻度を比較します。 それが多発性硬化症とほぼ同じ有病率を持っており、多くの一般的な重症筋無力症および筋萎縮性側索硬化症、鑑別診断にはめったに存在しないエンティティを超えています。

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図1:ナルコレプシー(有病率と比較/ 00000)。 ビリヤード、1989(2)。

症状の発症は、通常、後に小児期に、時折、思春期や青年期に発生します。 二峰性の分布(2)四半期については、最も頻繁に人生の第二十年とより少ない程度に、があります。

ナルコレプシーの患者は、症状の発症、さらに多数の10年以上(4)を検討されてシリーズの正確な診断の間に長時間を費やしています。 理由は、部分的にその日中の過度の眠気は、通常、その後診察を遅らせ、症状などの患者で撮影されていませんされています。 一方、過眠症はまれにうつ病や消化器疾患に起因しておらず、脱力発作のエピソードは、発作と誤解されることも珍しくありません。

機関、ショー、ナルコレプシーの被験者の割合が低いの最初の研究室の18歳以上の診断をわずかに上回る百の患者の私たちのシリーズ(5)は本日、10000以上の患者を評価した、研究種々の病状。 第二に、発症時年齢は明らかにピークを持つ主に単峰分布を持つ 人生の2番目の10年。

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A)図2:最初の症状の発症年齢

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B)図3:診断の遅延時間(年)。

(決疑論スタッフ)

診断遅延の分析は、1五〇から九年の間の範囲で、24の平均を示した。 逸話は、その苦情不眠症や過眠症であった2つの患者として、参考になるか、またはそれらのほとんどは彼らの進化抗うつ薬および/またはてんかんの中でいくつかの点で受信したこと、または2つのために消化器障害を有する胆嚢摘出術のコースを受けた女性たちが過度の眠気のために責任があった。

臨床像

重症度を(時には衰弱)を変化させるこれらの患者を苦しめる日中の過度の眠気は、日常的な活動を妨げ、最も低い状況では非常に魅力的な睡眠攻撃の侵入によってその日のコースに悪化しています。

脱力発作は時々の状態の開始時になくてもかまいません症状であり、患者が良心的に出席するために筋緊張の突然の損失が含まれます。 全身(件名の結果秋を使用)、または部分的な、簡単な構音障害、低迷頭や四肢に限定されるものを含むことが一般化することができます。 覚えているノートは、脱力発作を誘発感情や、個々を驚かせている刺激に比べてトリガしますということです。 これは、ドーパミンD2受容体の増加を示し、扁桃体のαアドレナリン受容体-1-B(6.7)、橋網様体(8)のM2ムスカリン受容体の増加とα-2アドレナリン受容した青斑核(9)であった。 感情や驚きと脳幹の構造の影響により、大脳辺縁系の刺激は、脱力発作特徴低迷を説明することがあります。

プレゼンテーションのような入眠時幻覚や睡眠麻痺などの永続性より気まぐれな他の症状があります。 両方が表示され、消えて進化の過程や、提出することになった場合、覚醒と睡眠(またはその逆)との間の移行期間に観察されることができます。 脱力発作、幻覚、睡眠麻痺は、覚醒時に予期せずに組み込まれているREM睡眠に相当します。 患者はまた、より少ない程度の聴覚イベントと体性感覚の種類を記述するが、幻覚のエピソードは、そのような夢の浸潤として、視覚的にもっと重くなります。 α運動ニューロンの突然の阻害によって説明される睡眠麻痺は、非常に悲惨な経験としてそれらによって記述され、目を覚ましているの完全な意識に、呼吸と外眼筋を移動するためのチャンスしかないということです。

他の頻繁に異常を観察した。 期待されるかもしれないものに反して、ナルコレプシーの患者は、多数の通路覚醒と光睡眠段階と悪い夜間の睡眠、断片化され、不安定な型を持っている、という事実は、睡眠研究所で夜を呼び起こすhipnogramasで確証した。 それは、その進化を観察するためにも夜間再発悪夢や奇妙な常同的運動挙動のエピソード( "アトニーことなくレム睡眠"のイベント)が可能です。

診断

症状がカテゴリであるため、診断は主に臨床的である。 歴史は始まり、進化と変動の過眠資本症状の時の特性を強調すべきである。 尋問前に容疑者は病気を確認するために医師を誘導するよう指示した。

議題患者の準備は彼の睡眠習慣は、そのリズム、夜間覚醒の数が、あなたの睡眠の質の彼らの主観的な推定を発見するために二週間または月間延長した。 その後、客観的睡眠ラボサンプル夜間の睡眠の探査は、日中の眠気の程度を決定します。

一晩の経過中にポリソムノグラフィーは、他の異常を除外することができフラグメント睡眠の継続性、原因の眠気(睡眠時無呼吸症候群、脚の周期的な動きの症候群、概日リズムの障害、など)。

午前と午後の間に後、患者は彼の部屋に残っていると、彼は過眠症の重症度を定義するには、規制5昼寝を介してテストを複数のスリープ遅延(MSLT)の方法論を行い、外観を評価する昼と夢活動報告時にレム睡眠のエピソード。 子供には、待ち時間のテスト昼寝が覚醒の期間中レム睡眠エピソードの侵入分析され二十四時間を記録するように拡張することができます体系化が発生する可能性があることは不可能であった。

ポリソムノグラフィとMSLTのデータは決定的ではなかった場合は、最後に、血清学的検査およびPCRによるグループII HLA抗原の定義は、確認してください。

病因

ナルコレプシーには、遺伝的素因であるが、流行は多くの要因に依存するように表示されます。 脱力発作共有特定のHLA対立遺伝子グループII(DQB1 * 0602)の患者の95%が、しかしこれはまた、12から35パーセント(10)から解雇されない周波数で、一般人口に表示されます。 最近の観測は、彼らの存在は、条件を開発するための必要十分条件であることを疑いの毛布を持っています。 まず、病気はほとんど世代から世代へと送信されないし、ホモ接合体双生児の場合には通常1つは、通常(25〜30%の割合で株式の両方)に影響されます。 また、それは例えば、多発性硬化症(我々のシリーズの1つそのような患者を持っている)のための関連が発見されているようにナルコレプシーが自己免疫の性質を答えることができるかという憶測があった。 直接的な証拠が、いくつかの著者は、ニューロンhipocretínicasはこのように細胞の破壊(11)につながる、そのようなプロセスの標的になる可能性がありと仮定した。

文学はまた、睡眠/覚醒、ストレス、病気や悲しみのパターンの急激な変化(12)として決定論における外来要因の役割を挙げている。

ナルコレプシーとヒポクレチン

ナルコレプシーの病態に関連して最も関連性の知見は、最近イヌモデル(ヒトのものと同様どこに実行可能な原因は脱力発作のエピソード)の参照と基礎研究を出発されています。 長年にわたり、ラブラドールビーグル·ピンシャーの世代を超えていると異常を研究する。 常染色体劣性イヌナルコレプシーはCanarc遺伝子-1(相同性の人間には異なる遺伝子にあります)にリンクされています。ナルコレプシーの病因における最近の開発はでオレキシン受容体の異常の識別(Hcrtr2)です。イヌのモデル。

ヒポクレチンは、視床下部神経ペプチド、還元レベル(またはその欠如)は、日中の過度の眠気や脱力発作の両方を説明するであろう。

過眠症の停止は、オレキシンの一方の側に、第二にコリン作動性とモノアミンウェイクのメカニズムによって生成された刺激を脳基底hipnogénicosシステム上での阻害を引き起こし、そして結果になる。

末梢運動抑制刺激(グリシン)を受け取る神経細胞、興奮性(ノルエピネフリンとセロトニン)はオレキシンの存在下で影響を受ける最初に存在しない後者、脱力発作を説明するであろう事実としてリリースされます。

マウスの遺伝子操作は、ヒトのナルコレプシーで観察されたものに似てヒポクレチン決定過眠症と脱力発作のエピソードの合成を防ぐことを目的とした。 同様の観察は、ナルコレプシーの患者(13)CSFオレキシンを検出できない用量で、その結果、ヒトで最近報告されている。 グリオーシス反応(14)の結果増加視床下部背内側hipocretínicas細胞の有意な減少があったとして、病理学的分析は、そのような推定を支持する。

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図4:セルhipocretínicasの削減

人間のナルコレプシーにおいて視床下部背内側(14)。

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図5:視床下部と視床の神経膠症

ナルコレプシー患者と健常対照(14)。

臨床バリアント

一部の患者では、睡眠実験室での臨床像と評価は、ナルコレプシーの存在を確認したが、それは彼のレコードの中で脱力発作、あなたの進歩は、それを開発するために来ることができるという意味ではありません実際のエピソードの発生です。

関連付けられているフォーム、脚症候群、閉塞性睡眠時無呼吸症候群の特に周期的な動きがあります。

フォームには珍しい症状のプレゼンテーションです。 特定の脳幹腫瘍、重度の頭部外傷、脳炎や脳虚血は、ナルコレプシー(15,16)の責任のような他の原因の一つ、報告されている。 我々の場合には、ナルコレプシーを持つ3つの症状のある患者、重度の心的外傷後萎縮と小脳pedúnculopontinaを持つものを持っています。

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イチジク。 6と7心的外傷後ナルコレプシー(個人の場合)、小脳萎縮、ノートpedunculopontina(17)。

治療

ナルコレプシーの治療は現在、症状のフィールドに残っています。 治療は、これらが十分に、薬物が使用されているではありません、時には二重、最初に使用睡眠衛生とです。 別に過眠、脱力発作、夜間睡眠の安定化に扱われます。

考慮すべき第一の対策は、これらの関係睡眠衛生(睡眠と覚醒の定期的な時間)と短い昼寝の表示、昼を超えない20 miutos(覚醒の適切なレベルを取得するための)です。 多くの場面で、どちらか昼寝をする障害(労働や社会)、または過度の眠気で、刺激薬を使用する必要があります。 現在モダフィニルの使用を追求するためにアンフェタミン誘導体(ペモリンとメチルフェニデート)は無視される傾向にある。 これは、作用機序は不明のまま、それはヒポクレチン(18)の分泌を刺激するようだと600mg/dayません以上の用量で使用されています。

脱力発作が強く、患者に影響を及ぼす症状である場合、抗うつ薬の使用(クロミプラミン、viloxazine、フルオキセチン)は、エピソードの数を減らす傾向にある。

断片化された睡眠によって特徴付け夜間の睡眠の不安定性は、疾患の経過全体の観察であり、ベンゾジアゼピンの使用は、それを緩和するために、エントリの一つです。

結論

ナルコレプシーは、条件珍しいことではない、より深刻な過眠症を引き起こす睡眠と覚醒の病気です。 すでに述べたように残念なことに、その存在は、徴候や症状が明確な持っているにもかかわらず、常に臨床の現場で鑑別診断には存在しません。

現在治療は条件と制限がありますされていますが、HLA系とオレキシンの機能障害のメカニズムに関する知見との結合は、近い将来に、合成オレキシンの産生が病因対症療法を変換することができます。

スロープは、ニューロンがhipocretínicas視床下部に影響を与えている理由を調査し、疾患のdesencadenamiemtoにおける外因性要因の影響を説明します。

文学

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Autret Aらは15)。 症候性narcolepsies。スリープ、17、S21-S24、1994。

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1999 Aug 20;98(4):437-51 . 18)RM Chemelliらオレキシンノックアウトマウスでナルコレプシー:睡眠調節の分子遺伝学細胞1999年8月20日、98(4):437-51。

"記事と資料"〜24の応答

  1. ソニアは言う:

    真実は、私が苦しんでenfemdad誰もが私に記述することができると信じていなかった、私が52年間持っていると私はcataplexiasはより頻繁にindominablesした40で診断されました。 私の質問は、継承についてです。 私の祖父母は、ポーランドとウクライナであった。 私は、彼らが眠りに落ちる問題を抱えていた知らなかった。 私の両親は "普通"だった私はどこでも寝てどのように理解していなかった、私dignosticaron消化の問題など。
    さて、私は通常のスティックを生き、時には昼寝qeu relcionamosて何の研究や夜の娘18を持っています。 あなたは彼らがどのような方法で防ぐことができるかどうかを実際に強く症状がなくても言うことができたように、あなたの注意のおかげである、我々は "眠って"であると信じていない人

  2. ソニアは言う:

    私が持っている別の質問は、私は一つの方法を超えない薬を停止することはできません日中は特に強くなってきているcataplexiasにされています。 それは年齢とともに悪化する、またはestbilizarse可能性がある場合、私に教えてください。 どうもありがとうございました

  3. 眠れる森の美女は言う:

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    投稿いただきありがとうございますと...もちろん私たちは現在、以下のこれまで以上に眠っていません。

    恋人。

    眠れる森の美女

  4. ギゼラは言う:

    私は同じ事を知っていればそれが絶えず発生した場合AMIは.. ineresaba TBは頭が痛い...そして、誰もがtemeindo narciolepsiの家族を持っていたmedicaciomで作られている場合、TBは、妊娠についての?

  5. マルセラ氏は述べています:

    ギゼラこんにちは!
    さて、あなたのコメントに関しては、私は、午後にモダフィニルを受けた後、6または午後7時のように私は、集中させない頭痛を感じ、多くのことを勉強する場合は特に、私も頭痛を得ることを伝えるその後、私はこれが私のビットを助け、私は我慢できる頭痛を行うことができ、何か精をしようとする私の日セット料理、合気道のクラスを開始するか、単に甘いdescanzarを買いに街に出て、私はそれだと思う脳の努力によってより多くの疲れたあなたが言う瞬間まで、モダフィニルによって助けられ "私はもうできない、停止します。"
    妊娠、私の神経は、私がモダフィニルを中断する前に、それが赤ちゃんに影響を与えることができ、確実に知られていないと言った場合、セキュリティは、モダフィニルもの効果を低下させることが、妊娠前に中止すべきである経口避妊薬(ホルモン避妊薬)、それは(約14)危険日二番目の方法を使用することをお勧めですが、そんなに心配しないで、あなたの他の子​​供たち、家族と普通の生活を持つことができます。
    ご質問だけ書いて、私たちは喜びです助けることができます!
    抱擁、
    マルチェラ

  6. 石灰トニーは言う:

    私はそれを理解しています。 しかし、我々は仲良くならば、我々はより生産的かつ効率的にすることができます。 我々は15ミントを休めるための施設を持っています。 とreactivarnos。 しかし、我々は理解し、支援する必要があります。 私の場合、私のサークルはsaviendo 15年かかる。 私を尊重し、そのようなものはありません。 とても幸せ生きる

  7. 眠れる森の美女は言う:

    こんにちはトニー、その後起こった最もよい事はあなたが周りの人々を理解しなかったことですが、誰にとっても容易ではありません。 私はあなたのための幸せともそれはあなたの環境は、これが約知っているになります...

    挨拶!

  8. Q.ロドリゴは言う:

    1 1つは以前のように実行しませんか、その多くを与えるかもしれないと感じ、戦い、あきらめないように苦労し、仕事で、感じている無力感を超えて、間違った時にあなたを克服する恐れが痛い...私のでは私は、モダフィニル1日2回、朝食前に、覚醒し、私はワイド目覚めを助け、衝撃やしびれ、一般の感覚と、昼食後、午後の1つを排除する雰囲気を取る場合。
    しかし、私は私に多く、毎日以下の効果を助けていないことを感じる。 私が言って...のポイントに、モダフィニルを取った場合、他の一方で、私は後半の終了時にsentimiendo頭痛を共有して、 "よく、十分な今日、難しい一日だった、明日は別の日です..."。 それは、私はそれを参照してくださいどのように闘争毎日です。 しかし、私は会議の途中で魅力的な睡眠エピソードを提出するとき(および1つを失った...!)職を失う懸念が...現時点では、私は、Excelに動機や欲求を保ったが、私は私の状態であることを告白気分と私の文字が変更されており、このトピックでは、私にとっては強迫観念となっている... NO SOLUTIONに...!

  9. 眠れる森の美女は言う:

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    眠れる森の美女

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  12. メアリーは言う:

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  13. カリーナは言う:

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  14. エンリケは言う:

    今日は、今日の私は2010年12月15日一日だった処理が完了し、彼らはナルコレプシーのAS持っていない私に語ったことがありますた最後の医学的研究の報告を受けており、脱力発作とナルコレプシーと診断されて以来の最悪の日です。このような疾患は、多くのレポートがその診断を確認しているで、[TODAYない私のPOWERの取り込み、正入力を与えられた私は彼の日で行ったその他の試験のうち、13年ほど前から診断し、ASキャリーそのように取り、私は、サンフェルナンド、スペインCADIZ 51歳からだと私は​​医学的に対照的な病気のすべての現象、私は何の効果も私と一緒にコンサルテーションに住んでいたのエピソードを私を扱っているLAST神経を説明するためのものですモダフィニルボリュームがある脱力発作、誰がANYを導き、助けることができる場合IMPLANTARME oxybate(XIREM)はHEが触れると基金と私は完全にBGM:午前真実の現状とNO DESIREとして永遠にOS非常に感謝される、MEを希望してを待っているフォローするために転送します。 どうもありがとうございました。

  15. 眠れる森の美女は言う:

    エンリケ第一に、穏やかにはサインインしてください。

    私は時々彼らは我々はスタジオに入りきらしようと混乱し始めると思うので、私は研究のことは知らないが、医療cataplejLaに対する攻撃で、私は決定的であると言うでしょう、私はこのすべての時間の後に言う勇気。

    モダフィニルとして、あなたは良いものであれば、ほとんど利益をもたらしているだけじゃない。

    確かに仲間のスペイン語/別のクエリに指示されます。

    幸いなことに、IRESより良い愛、

    BD

  16. MELO ANAは言う:

    10年前に私が病気を持っていることを、常に誤診は、神は私に同情した、とまで私は右の医者を見つけることができました。 専門のクリニックのテーマ内にあるのだろうか

  17. Juanmaは言う:

    私はそれを得るのに苦労しているものの、こんにちはヘンリー、私はサンフェルナンド出身、私は33年持っていると私は睡眠ポリグラフおよび複数の睡眠潜時試験を意識し、私は、今日から私の保険でそれを承認しています。

    必要であれば私にあなたの電子メールを与えると、それについて話しています。

  18. モニカは言う:

    こんにちは、私はモニカだと私はスペインからの書き込み。 私はこのページを見つけて、多くの人が私と同じように感じるのを見て喜んでいた。 私は看護師と私は、私が私の症状は日々に運ぶことが困難であったことを確認するために専門家に相談し、2000年に診断された。 それから私は、ナルコレプシーと診断されました。 脱力発作は、特に笑いの発作と一致苦しむ、私の膝がバックルと私は地面に落ちる。 また、私は睡眠麻痺と幻覚のhiperagnògicas(私は、私が寝部屋にいるように私の体のうちなら、飛ぶようになった、それは説明が困難であり、それは素晴らしいではありません)経験している。 症状は非常に特別なもの、それはあなたがそこに数えた場合、人々が狂気を取ることができると思われます。 私は定期的な睡眠スケジュールを維持しようと、朝食後毎日モダフィニルを取ったが、私は看護師と作業3リレーです、それが困難な秩序を維持するために作って負担することに最もそれだ夜勤があります。 私の人生は私の夢の場合、強い者を確認するために綱引きのような毎日です、私。 時々私はゲームが、他の回を獲得し、私の夢は勝つことである。 そこに私は悪く取ると私のこぶを与えることを日がありますが、私はそこに悪い疾患であると先に進む私の周りを見て、それが毎日の闘いだと自分を慰める。 私はあなたの日常生活への影響が最も少ないので、秘密はナルコレプシーと一緒に暮らすことを学んでいると思います。 私のコメントや励ましを読んですべての人にキス!

  19. 眠れる森の美女は言う:

    特に、お互いに私たちに励ましを与えてくれてありがとうモニカ、。 ブログの目的は我々だけではないことを知っていることであり、このほとんど知られていない疾患として、我々は悪い上、時にはもちろん、神経学的な支援と治療を持っている....と私たちはよく理解されていない。


    BD

  20. パイサBesadaマリーナは言う:

    モニカへ。 私はナルコレプシー、睡眠時無呼吸症候群と麻痺です.... おそらく脱力発作を除くために、全体像、。 これは私がナルコレプシーとの間の関連付けの読み取りは初めてです "ボディコンセントを。" 私はそれを非常に頻繁に私に起こった時期がありました。 真空を "私を投げた"というような美しい風景を見て、台所の窓に "私が行っていた"。...... どんな風景、どんな美しさ! これは私のために、常にではなく楽しい経験だった、と言うこと。 どうやら、私が行っている、と感じています。
    モダフィニルの覚書に移動します。 私は治療に10年で、moleculitaは完全に彼らの人生を変えたことを喜んで二人を知っています。 転換! 一つは、モダフィニルを前に彼の人生と彼の新しい人生を比較して、頭痛を祝福します。 それらdolorcitosヘッドのこの。
    よくわかっていない...私は私の失われた友人に触れるまで...
    まで、すべての隣時間と激励。
    海洋の
    NB:私は申し訳ありませんが、私が来て、フランス語のキーボードとアクセントで書いて、Eはキーボードに既にある。

  21. マルセラ氏は述べています:

    こんにちは!
    Bueno, por un lado leyendo antes a Enrique, a mi me paso que mi estudio no fue concluyente para narcolepsia, pero mi neuróloga dijo que mi diagnóstico era narcolepsia porque los síntomas clínicos priman sobre los estudios para el diagnóstico, así que si tenes los síntomas es narcolepsia y no hay vuelta atras, lo que tenes es que buscar un medicamento que te sirva, cada organismo es diferente y no todos responden igual a un medicamento.
    Por otro lado quisiera decir que la parálisis de sueño es uno de los síntomas mas incomprendidos, y muchas personas lo ven como algo paranormal, pero como Bella ha dicho tiene una explicación médica y un tratamiento, así que bueno puede mejorarse este síntoma, y creo que la mayoría no tiene la fortuna de Mónica de que fue una buena experiencia; así que en caso de tener síntomas el especialista es un neurólogo y mejor si tiene subespecialidad en medicina del sueño.
    Un saludo a todos.
    Marcela

  22. enrique says:

    juanma mi correo es el siguiente enriquevillarromero2gmail.com

  23. layla sanz says:

    hola!! mi nombre es layla, tengo 24 anos y soy de mexico. Hace 2 anos fui diagnosticada narcoleptica.
    Al principio no lo podia creer ya que la gente tiene un concepto erroneo hacia este trastorno de sueno. La dra me explico que un pekeno porcentaje d la poblacion lo padece y la mayoria de las veces nunca lo saben o se enteran hasta una edad mayor. Recuerdo cuando era adolescente y llegaba d la escuela y lo primero k hacia era dormir hasta casi anochecer. Mis amigas(os) me apodaron la bella durmiente ya que en las fiestas, en clases o en cualquier lugar que me diera sueno yo no dudaba en dormirme jaja. Afortunadamente me considero una persona muy optimista y alegre y nunca me he sentido inferior a la demas al contrario, trato de compartir mi experiencia y hacerles ver que soy una chava comun y corriente simplemente necesito mas horas de sueno para poder estar bien durante el dia y respecto a la cataplexia la cual me da cuando me rio o lloro tambien lo trato d controlar y no estar pensando siempre en k me va a dar. Creo que la mente es muy poderosa y si sabemos manejar la situacion con optimismo tendremos una vida plena y feliz. :D
    un saludo a todoss mis dormilones y animo k la vida es hermosa para pasarla dormida!!! LOL ;)

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